Els polipèptids són un tipus de compost format per la connexió de múltiples aminoàcids mitjançant enllaços peptídics. Normalment estan formats per 10-100 molècules d'aminoàcids. Estan connectats de la mateixa manera que les proteïnes i tenen una massa molecular relativa inferior a 10,000 Da.
En els darrers anys, amb el desenvolupament i la maduresa de la tecnologia de síntesi de pèptids, els fàrmacs de pèptids s'han convertit en un dels punts calents en la investigació i desenvolupament de fàrmacs. A causa del seu ampli ventall d'indicacions, alta seguretat i important eficàcia, s'han utilitzat àmpliament en tumors, malalties cardiovasculars i cerebrovasculars i hepatitis. , diabetis, sida i altres malalties, té àmplies perspectives de desenvolupament.
Revisió de la història centenària del desenvolupament dels pèptids
Des que el pèptid (insulina) es va utilitzar per primera vegada al cos humà l'any 1922, fa cent anys, el progrés tecnològic ha promogut molt el desenvolupament de fàrmacs pèptids.
1. El progrés tecnològic ofereix oportunitats per al desenvolupament de fàrmacs pèptids
- Tecnologia de reestructuració (aspectes productius) als anys vuitanta
- Tecnologia dels fags a la dècada de 1980 (descobriment de pèptids actius)
- Tecnologia de modificació química i ciclització a la dècada de 1990 (millorant la biodisponibilitat dels pèptids)
- Després del 2010, tecnologies innovadores de combinació de pèptids (conjugats de pèptids, etc.)
- Després del 2020, investigació de l'estructura cristal·lina de proteïnes (mecanisme d'acció polipeptídica)
- Després del 2020, aplicació de tecnologia d'IA (avenç en el mètode de disseny modular)
2. Els fàrmacs pèptids s'utilitzen més àmpliament en aplicacions clíniques
El desenvolupament de fàrmacs amb pèptids també s'ha estès a molts camps de tractament de malalties, com ara antiinfecció, antitumoral, regulació fisiològica, dolor, insuficiència cardíaca, osteoporosi, diabetis, vacunes, etc. alguns camps en un futur proper. El camp pot ser superior als fàrmacs químics de molècules petites existents.
Diversos punts calents per al desenvolupament futur de pèptids
01 Conjugat de fàrmacs pèptids
- A partir de la tecnologia Peptide Drug Conjugate, s'ampliarà per acoblar petites molècules, proteïnes, ARN, anticossos, nuclids, etc.
- L'ús clínic del PDC actualment en recerca a tot el món pot abastar gairebé tumors, immunitat tumoral, antiinfecció, malalties respiratòries, malalties rares, etc., reflectint el valor clínic del progrés tecnològic.
02 Recerca i desenvolupament de principis pèptids actius
La investigació i el desenvolupament d'ingredients pèptids actius es poden utilitzar en fàrmacs combinats per a metàstasi tumoral i resistència al tumor, immunoteràpia (pèptids neoantigènics) i inhibidors del complement, etc.
03 L'exploració de pèptids en el descobriment de nous compostos
- A partir de la confirmació de les estructures cristal·lines de proteïnes i l'acumulació d'algoritmes d'IA, els residus de punts calents al lloc d'unió de les proteïnes diana són cada cop més clars, i els llocs d'unió dels pèptids basats en composicions d'aminoàcids clares amb proteïnes diana seran més àmplia (en comparació amb els anticossos), que és per descobrir Les noves opcions terapèutiques ofereixen oportunitats sense afectar les funcions fisiològiques normals dels lligands naturals.
- Els pèptids també es poden anomenar un pas en el descobriment de nous compostos de molècules petites. Per exemple, la naturalesa química del fàrmac anti-coronavirus de Pfizer Paxlovid és un anàleg de pèptids. Durant el procés de descobriment, es van obtenir els residus de punt calent Met49, Met165 i His41 basats en l'algorisme d'IA. La butxaca lipídica i la modificació estructural final estan unides per hidrogen amb Gln189 i Glu166 per obtenir fàrmacs químics que inhibeixen la proteasa del coronavirus 3CL.
Finalment, molts estudiosos han informat que la taxa d'èxit del desenvolupament de fàrmacs pèptids és superior a la de les entitats moleculars químiques.
Actualment, els pèptids, el conjugat de fàrmacs pèptids (PCD) i les noves tecnologies innovadores de sistemes de lliurament de fàrmacs s'inclouen a les àrees clau de desenvolupament del "14è pla quinquennal" nacional per al desenvolupament de la indústria farmacèutica.
